Matthew Messer

Matthew Messer

Chefredakteur

Folsäure wird schon seit langem zur Vorbeugung von Schwangerschaftskomplikationen angewendet. (1) Sie ist jedoch nur eine synthetisch hergestellte Form von Vitamin B9. Die natürlichen Formen von Vitamin B9, die auch in Lebensmitteln zu finden sind, sind Folate verschiedener Art. Folate werden genauso wie Folsäure am Ende zu Methylfolat transformiert. Viele Lebensmittel enthalten von Anfang an eher Methylfolat, aber es können sehr große Unterschiede darin bestehen, ob jemand nur Nahrungsfolat, oder Folsäure bzw. Methylfolat zuführt. 

Welche Probleme es mit Folsäure geben kann 

Das Hauptproblem mit der Folsäureergänzung ist, dass ihre Transformation zu Methylfolat bei Leuten mit bestimmten Genmutationen problematisch werden kann. (1) Folsäure muss erst zu Folat und dann zu Methylfolat umgewandelt werden, und für Letzteres ist das Enzym namens MTHFR verantwortlich, das bei vielen Menschen weniger effektiv funktioniert. 

Eine höhere Riboflavinzufuhr kann diesen Gendefekt kompensieren, aber wenn man nicht weiß, ob man an solchen Mutationen leidet, und doch auf Nummer sicher gehen möchte, ist es ratsam, mehr Riboflavin zuzuführen und von den B9-Vitaminen das Methylfolat zu ergänzen. (2, 3) Darüberhinaus sollte auch auf eine höhere Cholin- und Betainzufuhr geachtet werden. 

Wenn Folsäure in großen Mengen ergänzt wird, kann sie in unverdauter Form im Blut erscheinen. Das ist ein eindeutiges Zeichen dafür, dass der Körper sie nicht mehr verwerten kann. Das geschieht erst ca. bei einer Ergänzung von über 200-250 mcg Folsäure, ist aber auch davon abhängig, wie viel Folat man aus anderen Quellen zuführt und wie effektiv ihre Transformation ist. Es ist also anzunehmen, dass bei einer ausreichenden Versorgung mit den Vitaminen B2, B6 und B12, sowie bei der Zufuhr von Cholin/Beatin, Kreatin und Glicin die Folsäure keinerlei Probleme verursacht, wenn höchstens 200 mcg täglich zugeführt werden. 

Die Folate in der Nahrung werden ziemlich schlecht resorbiert 

Die Transformation der Folate in der Nahrung  kann durch die oben genannten Genmutationen auch geschwächt werden. Die Lösung ist jedoch die gleiche, wie auch bei Folsäure. Das Hauptproblem bei Folaten in der Nahrung ist ihre Resorption, da wahrscheinlich wegen der Pflanzenfasern und anderer Bestandteile nur ein Bruchteil der verzehrten Menge resorbiert wird. Das bestätigt auch eine Studie, wo die Ergänzung von Folsäure oder Methylfolat mit der Zuführung von Nahrungsfolat verglichen wurde. Am Ende der Studie ergaben die gleichen Mengen an Methylfolat und Folsäure einen viel höheren Folatspiegel, als an ergänztem Folat, das aus Lebensmitteln stammte. (4) Deshalb ist es üblich, bei Vitamin B9 auch mit Folat-Äquivalenten zu rechnen, da 0,5 mcg oder weniger Folsäure bzw. Metylfolat so viel Folat liefern, wie 1 mcg Nahrungsfolat. 

Methylfolat kontra Folsäureergänzung 

In einer randomisierten Studie aus dem Jahr 2014 ergab die Methyfolatergänzung einen deutlich höheren Folatspiegel und es wurde auch schneller verwertet, als Folsäure in ähnlicher Dosis. Letzteres wurde generell langsamer verwertet, bei Patienten mit MTHFR Mutationen jedoch noch langsamer. Laut Forschern wäre die Anwendung von Methylfolat effektiver als die von Folsäure. (5). 

In einer Vergleichsstudie litten Frauen, die während ihrer Schwangerschaft eine methylfolathaltige Vitaminergänzung mit höherdosiertem Vitamin B12 erhielten, weniger an Schwangerschaftsanämie, als Frauen, die traditionelle Folsäure und wenig Vitamin B12 enthaltende Schwangerschaftsvitamine bekamen. (6)

In einer klinischen Studie aus dem Jahr 2004 wurde die homocysteinsenkende Wirkung von zwei unterschiedlichen Dosierungen von Methylfolat, nämlich täglich 200 bzw. 400 mcg, mit der von täglich 400 mcg Folsäure verglichen. Beide Dosierungen von Methylfolat ließen den Homocysteinspiegel gleichermaßen sinken wie 400 mcg Folsäure. (7)

In einer randomisierten kontrollierten Studie aus dem Jahr 2019 ergab die Ergänzung von Methylfolat einen deutlich höheren Folatspiegel, als die gleiche Dosis Folsäure. Sie ließ auch den Homocysteinspiegel ein wenig mehr sinken. (8)

Bei einer klinischen Studie aus dem Jahr 2012 erwies sich hochdosiertes Methylfolat als effektive ergänzende Therapie gegen Depressionen. In dieser Untersuchung wurde keine Folsäure getestet, doch bei anderen Untersuchungen ergab eine Folsäureergänzung keine bedeutenden Resultate. (12, 13)

Zusammenfassend lässt sich also sagen, dass die Ergänzung von Methylfolat aus mehreren Aspekten vorteilhafter sein kann, als Folsäureergänzung. Folsäure ist aber höchstwahrscheinlich auch harmlos, wenn sie in richtiger Dosierung angewendet wird und auch die Zufuhr der anderen synergethischen Mikronährstoffen angemessen ist.  

  1. Rozen R. Molecular genetics of methylenetetrahydrofolate reductase deficiency. J Inherit Metab Dis. 1996;19(5):589-94. doi: 10.1007/BF01799831. PMID: 8892013. 

  2. McNulty H, Dowey le RC, Strain JJ, Dunne A, Ward M, Molloy AM, McAnena LB, Hughes JP, Hannon-Fletcher M, Scott JM. Riboflavin lowers homocysteine in individuals homozygous for the MTHFR 677C->T polymorphism. Circulation. 2006 Jan 3;113(1):74-80. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.580332. Epub 2005 Dec 27. PMID: 16380544. 

  3. García-Minguillán CJ, Fernandez-Ballart JD, Ceruelo S, Ríos L, Bueno O, Berrocal-Zaragoza MI, Molloy AM, Ueland PM, Meyer K, Murphy MM. Riboflavin status modifies the effects of methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR) and methionine synthase reductase (MTRR) polymorphisms on homocysteine. Genes Nutr. 2014 Nov;9(6):435. doi: 10.1007/s12263-014-0435-1. Epub 2014 Oct 17. PMID: 25322900; PMCID: PMC4235830. 

  4. Wright AJ, King MJ, Wolfe CA, Powers HJ, Finglas PM. Comparison of (6 S)-5-methyltetrahydrofolic acid v. folic acid as the reference folate in longer-term human dietary intervention studies assessing the relative bioavailability of natural food folates: comparative changes in folate status following a 16-week placebo-controlled study in healthy adults. Br J Nutr. 2010 Mar;103(5):724-9. doi: 10.1017/S0007114509992339. Epub 2009 Oct 26. PMID: 19852872. 

  5. Prinz-Langenohl R, Brämswig S, Tobolski O, Smulders YM, Smith DE, Finglas PM, Pietrzik K. [6S]-5-methyltetrahydrofolate increases plasma folate more effectively than folic acid in women with the homozygous or wild-type 677C-->T polymorphism of methylenetetrahydrofolate reductase. Br J Pharmacol. 2009 Dec;158(8):2014-21. doi: 10.1111/j.1476-5381.2009.00492.x. PMID: 19917061; PMCID: PMC2807663. 

  6. Bentley S, Hermes A, Phillips D, Daoud YA, Hanna S. Comparative effectiveness of a prenatal medical food to prenatal vitamins on hemoglobin levels and adverse outcomes: a retrospective analysis. Clin Ther. 2011 Feb;33(2):204-10. doi: 10.1016/j.clinthera.2011.02.010. Epub 2011 Mar 25. PMID: 21440300. 

  7. Lamers Y, Prinz-Langenohl R, Moser R, Pietrzik K. Supplementation with [6S]-5-methyltetrahydrofolate or folic acid equally reduces plasma total homocysteine concentrations in healthy women. Am J Clin Nutr. 2004 Mar;79(3):473-8. doi: 10.1093/ajcn/79.3.473. PMID: 14985224. 

  8. Henderson AM, Aleliunas RE, Loh SP, Khor GL, Harvey-Leeson S, Glier MB, Kitts DD, Green TJ, Devlin AM. l-5-Methyltetrahydrofolate Supplementation Increases Blood Folate Concentrations to a Greater Extent than Folic Acid Supplementation in Malaysian Women. J Nutr. 2018 Jun 1;148(6):885-890. doi: 10.1093/jn/nxy057. PMID: 29878267. 

  9. Prinz-Langenohl R, Brämswig S, Tobolski O, Smulders YM, Smith DE, Finglas PM, Pietrzik K. [6S]-5-methyltetrahydrofolate increases plasma folate more effectively than folic acid in women with the homozygous or wild-type 677C-->T polymorphism of methylenetetrahydrofolate reductase. Br J Pharmacol. 2009 Dec;158(8):2014-21. doi: 10.1111/j.1476-5381.2009.00492.x. PMID: 19917061; PMCID: PMC2807663. 

  10. Fohr IP, Prinz-Langenohl R, Brönstrup A, Bohlmann AM, Nau H, Berthold HK, Pietrzik K. 5,10-Methylenetetrahydrofolate reductase genotype determines the plasma homocysteine-lowering effect of supplementation with 5-methyltetrahydrofolate or folic acid in healthy young women. Am J Clin Nutr. 2002 Feb;75(2):275-82. doi: 10.1093/ajcn/75.2.275. PMID: 11815318. 

  11. Venn BJ, Green TJ, Moser R, Mann JI. Comparison of the effect of low-dose supplementation with L-5-methyltetrahydrofolate or folic acid on plasma homocysteine: a randomized placebo-controlled study. Am J Clin Nutr. 2003 Mar;77(3):658-62. doi: 10.1093/ajcn/77.3.658. PMID: 12600857. 

  12. Papakostas GI, Shelton RC, Zajecka JM, Etemad B, Rickels K, Clain A, Baer L, Dalton ED, Sacco GR, Schoenfeld D, Pencina M, Meisner A, Bottiglieri T, Nelson E, Mischoulon D, Alpert JE, Barbee JG, Zisook S, Fava M. L-methylfolate as adjunctive therapy for SSRI-resistant major depression: results of two randomized, double-blind, parallel-sequential trials. Am J Psychiatry. 2012 Dec;169(12):1267-74. doi: 10.1176/appi.ajp.2012.11071114. PMID: 23212058. 

  13. Bedson E, Bell D, Carr D, Carter B, Hughes D, Jorgensen A, Lewis H, Lloyd K, McCaddon A, Moat S, Pink J, Pirmohamed M, Roberts S, Russell I, Sylvestre Y, Tranter R, Whitaker R, Wilkinson C, Williams N. Folate Augmentation of Treatment--Evaluation for Depression (FolATED): randomised trial and economic evaluation. Health Technol Assess. 2014 Jul;18(48):vii-viii, 1-159. doi: 10.3310/hta18480. PMID: 25052890; PMCID: PMC4780991. 

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